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有一种胖叫“胖得健康”:你对脂肪的认识也许需要更新了

如今很多人看身上的脂肪不顺眼,欲除之而后快。一方面,越来越多的医学证据显示,多余的脂肪会带来重大的健康风险,是糖尿病、心脏病、卒中、骨关节炎、睡眠呼吸暂停,以及十几种癌症的风险因素。

▎药明康德内容团队编辑

另一方面,确实很多人身上的脂肪越来越多,肥胖率不断上升。按照普遍的定义,身体质量指数(BMI)在25~29的成年人属于“超重”,达到30属于“肥胖”。而最新的《中国居民营养与慢性病状况报告》数据显示,中国成年人当中超重比例已达34.3%,肥胖比例16.4%,加起来已超过了半数!

然而,不是所有人都认同“减脂才是改善健康状况的王道”。《科学》杂志最近发表的一篇文章中,有些研究人员和临床医生指出,体重大、体脂高并不等于不健康。他们正在从基因、动物模型、人群差异等不同角度理解脂肪,理解肥胖健康的真正关系。

胖≠不健康

在德克萨斯大学西南医学中心的实验室里,糖尿病研究专家Philipp Scherer教授和同事养的一群小鼠,曾被称为世界上最胖的小鼠:它们的体重达到130克,换算为人类,相当于一个体重550斤的人。

这些大块头小鼠背负了沉重的脂肪,不停地吃吃吃,按说这样很容易“三高”,出现类似于2型糖尿病的代谢问题。然而检查下来,这些小鼠的胆固醇水平正常,血糖水平正常,用Scherer教授的话说,简直太健康了!

▲经过基因改造的小鼠(左),体重有普通小鼠(右)的5倍,但没有出现代谢问题(图片来源:参考资料[1];Christine Kusminski And Philipp Scherer/UT SOUTHWESTERN MEDICAL CENTER)

为什么会长那么胖却又胖得健康,这和它们的特殊基因有关。由于这些小鼠的父母分别接受过基因工程的改造,它们的体内有一种激素偏少,还有另一种激素偏多。偏少的激素叫瘦素(leptin),由胃肠道分泌,会在你吃饱时通知大脑“别吃了”。缺少瘦素让小鼠不知道什么叫饱,毫无节制地吃,自然也就长胖了——瘦素分泌不足的人也是如此。另一种偏多的激素叫脂联素(adiponectin),专门由脂肪细胞分泌。Scherer教授发现并研究了脂联素多年,他认为,这种蛋白分子有助于抵挡与肥胖有关的代谢疾病

这群极度肥胖的小鼠清楚地告诉人类:肥胖和代谢健康可以共存。

代谢健康肥胖

在剑桥大学研究代谢疾病的Antonio Vidal-Puig教授也从很多患者中注意到,健康肥胖程度的关系没有那么简单。比如,同样是体重两三百斤的肥胖症患者,有的人血脂异常、血糖高,有的人却能一切正常;相反,有的人明明体重正常,甚至很清瘦,也有可能胰岛素抵抗,患上糖尿病。

有些科学家因此提出了“代谢健康型肥胖”(简称MHO)的概念。怎样算代谢健康,目前还没有公认的明确标准,不同的研究给出了不同的定义。比较多的研究参考了代谢综合征的特点,看肥胖人士是否具有心血管疾病相关的主要风险因素,包括:腰粗,血压高,高密度脂蛋白胆固醇(“好”胆固醇)低,甘油三酯高,血糖水平高,等等。一般超过2项就不属于代谢健康。

代谢健康型肥胖有多常见?德国人类营养学研究所的Matthias Schulze教授和同事在今年早些时候发表了一篇论文,基于近40万人的医疗数据,对代谢健康提出了三个关键标准:未服用药物的情况下收缩压低于130;没有糖尿病;腰臀比女性低于0.95,男性低于1.03。根据这个定义,他们估测在英美人群中大约有20%~40%的人属于代谢健康型肥胖。

进一步分析与死亡率的关系,他们还发现,在超过14年的随访时间里,代谢健康型肥胖的人,死于心脏病、卒中、糖尿病或其他原因的可能性甚至低于那些代谢健康且BMI正常的人。

脂肪堆积在哪儿

还有不少研究者也和Schulze教授一样注意到了腰臀比的重要性。他们指出,脂肪储存在腹部的内脏周围,还是躯干和四肢的皮肤下面,对健康的影响很不一样。

大规模人群研究的结果显示,与大腿、手臂和背部皮下脂肪厚的人相比,腰腹部脂肪多的人出现健康问题的风险更高。影像学研究显示,堆积在肝脏、胰腺和肌肉中的脂肪组织会产生炎症分子。

相比之下,分布在皮下的脂肪,似乎有促进健康的作用。皮下脂肪可以储存能量,并为肌肉和骨骼提供缓冲。有一些研究表明,对于癌症或心力衰竭的患者来说,微胖要比偏瘦来得好。

皮下脂肪还充当了脂滴的“收纳区“,以免多余的脂滴沉积到内脏引起疾病。事实上,有一种叫做脂肪萎缩综合征的罕见遗传病,患者四肢消瘦,无法积累皮下脂肪,与此同时,他们很容易出现糖尿病和脂肪肝的问题。“脂肪是我们的朋友,我们需要脂肪。”Scherer教授说,“如果没有脂肪组织,那就麻烦了。”

还记得Scherer教授的超级肥胖但代谢健康的小鼠吗?扫描它们的脂肪组织分布,研究人员也看到,它们的脂肪大部分属于皮下脂肪。Scherer教授在研究脂联素时发现,这种激素可以促进脂肪储存在皮下,并有助于小鼠在变老的过程中仍旧保持代谢健康。

那代谢健康型肥胖和有代谢问题的肥胖者,皮下脂肪有什么不同呢?圣路易斯华盛顿大学(WUSTL)人类营养中心主任Samuel Klein教授正在研究这个问题。在今年发表的一篇论文中,他的研究团队发现,代谢不健康的肥胖症患者,皮下脂肪组织扩张受损,组织纤维化增加,导致脂肪容易从皮下转移到内脏周围。

影响脂肪和代谢的“双面基因”

任职于美国西奈山伊坎医学院的Ruth Loos教授从事遗传学研究,想要找出影响肥胖的基因变异。

2021年,她的研究团队发表了一篇研究论文,找到了62个有“双重作用”的基因变异。这些基因变异一方面会让人有更高的体脂,更高的BMI,另一方面又与心脏病、代谢疾病的风险降低有关,可以抵消肥胖对健康的负面影响。其中有些基因的功能涉及脂肪分布,有些调节胰岛素信号,有的促进白色脂肪组织向褐色脂肪组织转变,还有的调控炎症。

Vidal-Puig教授正在与Loos教授合作,进一步研究这些基因变异,尤其是有助于提高皮下脂肪的储存能力或减少炎症的基因,从而更好地理解为什么有些肥胖的人能保持代谢健康。

减肥的意义

也有些科学家提出,所谓的代谢健康型肥胖可能只是一时的代谢健康,超重、肥胖的人在十年、二十年后,可能比体重正常的人更容易出现代谢问题。

此外,肥胖对健康的影响不只与代谢有关,还需要考虑身体的其他方面,比如关节磨损,睡眠呼吸暂停。像Scherer教授的超级肥胖小鼠,尽管代谢健康,但它们并没有过上正常的生活。由于体型过于巨大,这些小鼠容易在翻身时卡住,有的因无法翻身而不幸死于脱水。此外,减肥的回报可能体现在其他方面,比如面对的社会压力。

支持把肥胖与健康分开看待的科研人员与临床医生则强调,对于需要治疗的肥胖症患者,医生常常会建议患者减肥,但我们不应该只把注意力放在体重上,而应该多关注代谢指标的改善,多关注甘油三酯、血压的变化,关注腰臀比的变化。

Vidal-Puig教授指出,让身体代谢更健康的方法之一就是加强锻炼,即使体重没有轻,但可以改善身体对胰岛素的反应,并且有助于清除肝脏中的脂肪。“我一直说,锻炼是为了健康,不是为了减少脂肪。”

参考资料:

[1] Jennifer Couzin-Frankel (2021) Obesity doesn’t always mean illhealth。 Here’s what scientists are learning。 Science。 doi:10.1126/science.abl6592

[2] Ja-Young Kim et al。, (2007) Obesity-associatedimprovements in metabolic profile through expansion of adipose tissue。 J ClinInvest。 Doi: 10.1172/JCI31021

[3] Gordon I。 Smith et al。, (2019) Metabolicallyhealthy obesity: facts and fantasies。 J Clin Invest。 doi: 10.1172/JCI129186

[4] Huang,L.O。, Rauch, A。, Mazzaferro, E。 et al。 (2021)。Genome-wide discovery of genetic locithat uncouple excess adiposity from its comorbidities。 Nat Metab https://doi.org/10.1038/s42255-021-00346-2

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